Die NF1 ist die häufigste Erkrankung aus dieser Gruppe und kann sowohl gehäuft in der Familie auftreten, als auch bei der einzelnen Person neu entstanden sein. Typischerweise lassen sich die so genannten Café-au-lait-Flecken („Milchkaffeeflecken“) als erstes Symptom bereits innerhalb der ersten Monaten erkennen. Weitere Merkmale sind Sommersprossen in der Achsel- oder Leistengegend, gutartige Nervenscheidentumoren, die sich auf der Haut oder entlang der großen Nervenbahnen finden lassen, Tumoren im Bereich der Sehnerven und der Sehbahn, s.g. Irisknötchen (Pigmentauffälligkeiten der Regenbogenhaut), Knochenfehlbildungen und neurokognitive Beeinträchtigungen.

Die NF2 ist deutlich seltener als die NF1 und wird oft bei meistens fehlenden Hautsymptomen erst später diagnostiziert. Meistens entwickeln sich die Tumoren im Bereich des Hör- und Gleichgewichtsnervs, diese können allerdings auch im Bereich der Hirnhaut und des Rückenmarks ausbilden. Bei dieser Erkrankung kommt es ebenfalls zur Ausbildung gutartiger Tumoren der kleinen peripheren Nerven. Die meisten NF2-Betroffenen entwickeln zudem eine Linsentrübung des Auges (grauer Star).

Die Schwannomatose weist sehr viele klinische Ähnlichkeiten mit der NF2 auf, weswegen sie oft nicht erkannt wird und als untypische NF2 diagnostiziert wird. Als typisches Symptom der Schwannomatose kommt es zur Ausbildung von multiplen Nerventumoren im Bereich des peripheren Nervensystems (Schwannome), die sich meistens im späten Jugendalter und Erwachsenenalter durch unklare Schmerzen bemerkbar machen.