Arbeitsgruppe PD Dr. Rank

Untersuchungen des zellulären Immunstatus (Immunphänotypisierung) im Rahmen der allogenen Blutstammzelltransplantation, bei soliden Tumorerkrankungen und COVID-19

Für die Bestimmung des Zellulären Immunstatus haben wir ein Panel für die Immunphänotypisierung entwickelt, welches mit Hilfe der Durchflusszytometrie die quantitative Bestimmung einer Vielzahl von Lymphozyten-Subpopulationen aus dem peripheren Blut oder Knochenmark ermöglicht. Im Einzelnen können wir mit diesem Panel für unsere klinischen Fragestellungen folgenden Zellpopulationen dedektieren:

• B-Lymphozyten: naive, transitorische, class-switch und memory B-Zellen
• zytotoxische T-Zellen: naive, aktivierte (früh, intermediate, late, exhausted, und terminal effector sowie CD69+ und HLA-DR+), regulatorische und memory (center memory sowie effector memory      mit und ohne Koexpression von CD45RA) T-Zellen
•  T-Helferzellen: Th1, Th2, Th17, naive, aktivierte (früh, intermediate, late, exhausted, und terminal effector sowie CD69+ und HLA-DR+), regulatorische und memory (center memory sowie effector     memory mit und ohne Koexpression von CD45RA) T-Zellen
• NK-Zellen
• NK-like T-Zellen

Laufende klinische Studie

1) Patienten-Rekrutierung der COLINCC-Studie ist abgeschlossen. Nachbeobachtungsphase läuft noch bis 12/2022, erste Zwischenergebnisse sind im Mai 2021 zu erwarten.
2) Änderungen des zellulären Immunstatus im peripheren Blut nach einer Kryoablation vs. klassischer Operation bei Patienten mit  Nierenzell-Karzinom im Frühstadium
3) Zellulärer Immunstatus von Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom vor und während einer Behandlung mit einer Immuntherapie

COVID-19 (interdisziplinäre Arbeiten am UKA

1) In der Akutphase von COVID-19 kommt es einer Reduktion fast aller Lymphozyten-Subpopulationen. Diese Reduktion ist mittlerweile gut bekannt, bisher wurde bei der Interpretation der Zellmessung jedoch das Patientenalter und -geschlecht nicht berücksichtigt. In einer multivariaten Analyse konnten wir den Einfluss dieser beiden basalen Einflussfaktoren  bei COVID-19 Patienten für jede einzelne Zellpopulation abschätzen, die Ergebnisse sind im Review für eine Publikation.
2) Nach einer milden COVID-19 Infektion weisen betroffenen Patienten 6 Wochen nach der Akutphase kein quantitatives Defizit in den unterschiedlichen Lymphozyten-Subpopulationen mehr  auf. Man kann daher davon ausgehen, dass eine milde SARS-CoV-2 Infektion, wie sie bei etwa 80% der COVID-19 Patienten der Fall ist, zu keiner anhaltenden zellulären Immunschwäche gegenüber anderen Erregern führt. (Daten 1/2021 publiziert)
3) 6 Monate nach einem milder milden COVID-19 Erkrankung klagt noch immer etwa jeder 3.Patient über anhaltende Symptome (am häufigsten Geschmacks- und Geruchsverlust), was eine strukturierte Nachsorge ergeben hat. Der Antikörper-Level gegenüber SARS-CoV-2 sinkt in dieser Zeit etwa auf die Hälfte verglichen mit dem Ausgangsniveau  nach 6 Monaten ab. Eine spezifische T-Zell Aktivität kann bei über 75% betroffener COVID-19 Patienten 6 Monate nach Infektion nachgewiesen werden. Die Ergebnisse befinden sich im Review für eine Publikation.
4) Aktuell untersuchen wir Patienten 12 Monate nach COVID-19 im Rahmen einer Studie. Neben der Erfassung persistierender Symptome bzw. neuaufgetretener Erkrankungen messen wir die spezifischen Immunität gegenüber SARS-CoV-2. Erste Ergebnisse werden 5/2021 erwartet.

Abgeschlossene Projekte:

• Zellulärer Immunstatus von Patienten mit fortgeschrittener Tumorerkrankung
• Veränderungen des zellulärer Immunstatus durch die Gabe von Spenderlymphozyten bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation

• Rank A, Löhr P, Hoffmann R, Ebigbo A, Grützner S, Schmid C, Claus R. Sustained cellular immunity in adults recovered from mild COVID-19. Cytometry A. 2021 Jan 31.
• Waidhauser J, Schuh A, Trepel M, Schmälter AK, Rank A. Chemotherapy markedly reduces B cells but not T cells and NK cells in patients with cancer. Cancer Immunol Immunother. 2020 Jan;69(1):147-157.

Vollständige Publikationsliste PD Dr. Andreas Rank